白细胞介素6(IL-6)信号在皮肤癌的存活和转移中起着关键作用。我们在之前的研究中发现神经前体细胞表达发育下调4样蛋白(NEDD4L)通过蛋白酶体途径介导糖蛋白130(GP130)泛素化降解,负向调节IL-6/GP130/STAT3信号通路活化,抑制皮肤银屑病的发生和发展。然而,NEDD4L调控的IL-6/GP130信号通路在皮肤鳞状上皮细胞癌(cSCC)中的作用尚不清楚。
本研究首先检测了61例病理组织中NEDD4L和GP130的蛋白表达水平。在野生型(WT)和Nedd4l基因敲除(KO)小鼠中诱导皮肤肿瘤,并检测了IL-6/GP130/STAT3信号通路的活化情况。研究结果表明,在cSCC患者的肿瘤组织中,NEDD4L和GP130蛋白表达水平呈负相关。Nedd4l基因敲除显著促进DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤肿瘤发生及良性肉瘤向恶性鳞状上皮细胞癌转化,通过补充GP130抑制剂SC144可以消除这种效应。此外,在临床病人和小鼠皮肤肿瘤组织中,NEDD4L能与GP130相互作用并促进其泛素化降解。综上,我们的研究结果不仅揭示了NEDD4L对皮肤鳞状上皮细胞癌具有潜在的抑制作用,还为治疗该疾病提供了一个潜在的治疗靶点。
以上成果于近日在线发表在皮肤病专业领域期刊《Journal of Investigative Dermatology》,我校基础与转化医学研究所苟兴春教授和空军军医大学附属唐都医院骨科廖博主任为本文通讯作者,基础与转化医学研究所青年教师刘欢为本文第一作者。本实验还受到浙江大学基础医学院免疫学研究所王晓健教授和王宁博士后的大力支持。
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研究的图形摘要:Nedd4l基因敲除显著促进DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤肿瘤发生及良性肉瘤向恶性鳞状上皮细胞癌转化,通过补充GP130抑制剂SC144可以消除这种效应
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